复杂制剂应用专题 | 【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案介绍本文隶属于复杂制剂应用专题，全文共 2445字，阅读大约需要8分钟。

摘要：佐剂（Adjuvant），又称免疫调节剂或免疫增强剂，是作为疫苗的一种添加剂。当它先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应的类型，属于非特异性的免疫增强剂，而且其本身无抗原性。理想的佐剂不仅能够增强免疫反应，还能使机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是非常重要的，而与此直接相关的是粒度的控制。最近发布的文章表明，对MF59而言，平均粒径在160nm左右效果最佳，粒径过大及过小效果皆不理想。此外，小颗粒浓度（如＜100nm）及大颗粒浓度（如＞12μm）过高均会影响最终的药效，并带来副作用。因此，除了控制平均粒径外，控制“过大”和“过小”颗粒的浓度同样至关重要。在实际应用中，产品的稳定性指标是一项非常重要的考量，用以快速筛选配方和优化工艺。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括制备水相和油相，经过混合与剪切形成初乳，再由微射流均质机均质，最终经过除菌过滤得到乳佐。为了评估初乳、均质后乳液及除菌过滤后的乳液的质量，通常使用PSS的Nicomp粒度分析仪测试平均粒径，AccuSizer颗粒计数器测试过大颗粒浓度，同时利用Lum稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性，并通过Lumispoc检测过小颗粒浓度。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂家在其专利乳佐制备中，对粒径进行严格控制，要求初乳、均质后乳液及除菌过滤后的乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度维持在合理范围内。特别是高压微射流均质机能够增强物料的混合均匀性，降低平均粒径，实现理想的均质和分散效果。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对其免疫效果起到重要作用，整体的平均粒径过大或过小均不利于免疫效果。例如，MF59的最佳平均粒径通常在160nm左右，较小的颗粒能更快速地穿过细胞屏障并抵达淋巴结，然而粒径过小则会降低药物在肌肉中的停留时间。因此，控制平均粒径在适宜范围内对提升药物效果至关重要。

四、小粒子和尾端大粒子浓度检测

虽然乳佐的平均粒径通常为亚微米或纳米级别，但微米级别的尾端大粒子依然可能大量存在，它们的存在可能会影响乳佐的稳定性，甚至吸附小颗粒。因此，分析尾端大粒子浓度和数量是评估当前配方和工艺的重要步骤。过高的下限浓度可能增加药物的毒副作用，影响患者的安全性。

五、稳定性分析检测

乳佐的稳定性对其存放时间和有效期至关重要，控制尾端大粒子数量和浓度能显著提高乳佐的稳定性。因此，在制备过程中必须密切关注粒子的各项指标，以确保产品的质量和安全性。国外某知名公司的专利强调超过12μm的液滴浓度需严格控制，以避免乳液的不稳定。

六、选择合适的过滤材料

微射流处理后的乳液需经过适当的滤芯过滤，以去除前置工艺产生的大油滴。这些油滴虽然数量少，但易成为聚集的核点，从而导致乳液的稳定性降低。选择合适的滤膜材料，加之对物理拦截和吸附拦截的全面考虑，将有助于确保乳液的安全性与稳定性。

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